Η αρχική σειρά προβλήθηκε για τέσσερις σεζόν (2005-2009) και ακολουθούσε την προσπάθεια του Michael να αποδείξει την αθωότητα του αδερφού του, Lincoln, καταστρώνοντας ένα σχέδιο για να τον βοηθήσει να αποδράσει από τη φυλακή. 

Σύμφωνα με το Fox, η νέα σειρά θα ακολουθήσε τα γεγονότα που ακολούθησαν μετά το φινάλε του Prison Break το 2009.

Μαζί με τους δύο πρωταγωνιστές στη σειρά επιστρέφει και η αρχική ομάδα παραγωγής συμπεριλαμβάνοντας το δημιουργό και σεναριογράφο Paul T. Scheuring και τους εκτελεστικούς παραγωγούς Neal Moritz, Marty Adelstein και Dawn Olmstead.